近日，由中南大学湘雅医院小儿血液专科主任杨明华副教授率领的医护团队，运用最新的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）靶向治疗技术，成功救治了一名移植后复发难治的急性B淋巴细胞白血病患儿。该患儿目前的评估结果显示：骨髓形态学原始幼稚淋巴细胞＜5%，微小残留病灶（MRD）转阴，原发病达到完全缓解状态。
冬冬（化名）是一名10岁的小男孩，2018年2月于湘雅医院儿科确诊为急性淋巴细胞白血病（B系）。经过规范化疗+靶向药物口服后，多次评估检查显示，冬冬的治疗反应不佳，MRD及相关基因持续阳性，诊断为高危急淋，有造血干细胞移植指征。2018年6月行造血干细胞移植治疗，经过移植后艰辛的抗排斥等治疗后，冬冬病情逐渐稳定。
然而，天有不测风云，2019年12月，冬冬出现反复发热伴下肢疼痛，检查提示骨髓复发，这对于冬冬一家来说无异于晴天霹雳。冬冬为移植后复发的高危急淋，对化疗已经耐药，再次治疗缓解率极低，预后很不乐观。如预期一样，冬冬进行了2个疗程的强化疗后，复查骨髓及基因无任何好转，也失去了再次行造血干细胞移植求生的希望。
杨明华主任决定，采用最新的CAR-T免疫细胞疗法为冬冬治疗。这项技术是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的激活结构域结合为一体，即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性与T淋巴细胞的杀伤功能相结合，使其具有特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。也就是说，在体外给T细胞装配一个能够寻找白血病细胞的“GPS导航”系统，成为“升级版”的T细胞送入体内，精准打击目标，完成细胞免疫治疗。目前，该技术在国内外的临床应用发展十分迅速，已经取得了阶段性的巨大成功，完全缓解率达到了83%。
尽管如此， 细胞治疗在国际及国内仍处于研究阶段，对于冬冬这种化疗耐药导致肿瘤负荷难以降低，且身体基础情况差的患者，有限的数据显示CAR-T细胞治疗的风险也是很高的。经过充分而精细的前期准备，医院专家团队为冬冬开展CAR-T细胞治疗制定了个体化的治疗和护理方案。
治疗前，医护团队做好各项充分的准备，杨良春医生对冬冬各项身体指标进行了充分的评估，制定了预处理方案，并对于CAR-T细胞治疗后可能出现炎症因子风暴、CAR-T相关脑病等相关副反应做了详细评估及处理流程。3月26日-28日，制备良好的CAR-T细胞输注到冬冬体内，医师严密观察冬冬的病情变化并积极采取对症治疗，护理团队严格遵照医生指示完成护理工作，冬冬顺利度过了细胞治疗后严重的炎症因子释放综合征、肿瘤细胞溶解、多器官功能障碍等难关。
经过医护团队20多天的精心治疗与护理后，目前冬冬生命体征稳定。在CAR-T细胞输注后4周进行评估检查，令人振奋的消息传来：冬冬的骨髓形态学完全缓解，从未转阴的骨髓微小残留（MRD）在复发后第1次转阴。通过CAR-T细胞治疗，冬冬获得了新生，为下一步造血干细胞细胞移植创造了有利的条件，目前冬冬病情稳定出院。
杨明华副教授表示，作为湖南省卫健委儿童血液病与实体肿瘤治疗协作牵头单位，开展新技术，成功救治广大白血病患儿是我们的初心和使命。今后将不断学习，引进新技术，继续造福广大白血病患儿。目前湘雅医院儿科58病室开展的CAR-T细胞治疗未成年复发/难治B细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的临床研究正在进行中，对于符合入组条件的患儿，可以获得免费的CAR-T细胞治疗，期望能造福更多血液肿瘤患儿，为肿瘤细胞免疫治疗提供更多的治疗经验和数据。
作者：中南大学湘雅医院 刘飞 王乐园 刘美玲
初审、一校：林逸凡
复审、二校：刘新
终审、三校：蔡建文
