范可尼贫血，这种鲜为人知的疾病，给遭遇它的人带去无尽噩梦和大概率遗传给后代的绝望。今年1月，由于得到中信湘雅生殖与遗传专科医院PGT（胚胎植入前遗传学检测）的有效阻断，秦嘉（化名）夫妇在痛失长子之后，终于迎来了一个健康的孩子。随着孩子的一声响亮啼哭，秦嘉夫妇的噩梦与绝望也一去不复还。
早在2012年12月，秦嘉就生下了一名男婴，但孩子有先天性双侧外耳道闭锁，且逐渐出现头小、发育迟缓等症状；2岁时，出现再生障碍性贫血症状，虽多次输血治疗维持生命，但疾病一直未确诊；4岁时，夫妇俩艰难地凑齐了手术费，为孩子进行骨髓移植，可孩子最终还是因移植后发生严重并发症而离世。
中信湘雅生殖与遗传专科医院终身荣誉院长、首席科学家卢光琇教授介绍，范可尼贫血是一种早发性遗传性骨髓衰竭综合征，平均发病率约为1/160000。该病具有骨髓衰竭及恶性肿瘤的易感性，通常在10岁之前会出现进行性骨髓衰竭，最初伴有血小板减少症或白细胞减少症，进展至全血细胞减少，是青少年白血病的主要病因之一。而实体肿瘤，特别是头颈部、皮肤、胃肠道和泌尿生殖道肿瘤在范可尼贫血患者中也常见，此外，还会出现其他异常，如身材矮小、皮肤色素沉着、四肢骨骼畸形、小头畸形以及眼科和泌尿生殖道异常，且常与其他疾病伴发。
2017年，秦嘉夫妇来到中信湘雅医院进行遗传咨询。因孩子已去世，医生对夫妻双方的外周血DNA进行全外显子组测序，发现秦嘉携带一个FANCB基因的杂合致病突变。“FNACB基因位于X染色体上，其突变可引起范可尼贫血。范可尼贫血与21个基因相关，有多种遗传方式，FANCB是其中一个致病基因，呈X染色体隐性遗传。如果秦嘉自然怀孕，生男孩则有50%的机会是患者，50%正常；生女孩则有50%的概率和她自己一样为携带者，50%正常。”卢光琇教授解释道。
在确定了范可尼贫血的基因突变后，为避免再生育患儿，也为避免因为高龄引起的染色体变异对后代的影响（秦嘉已经超过35岁，属于高龄），秦嘉选择了在中信湘雅通过PGT的方式进行再生育，一方面筛查位于FANCB基因的突变，同时对胎儿的染色体进行检测，以生育健康的孩子；成功进行胚胎移植后，秦嘉在孕22周时，再次来到中信湘雅进行羊水穿刺产前诊断，胎儿的染色体正常，且不携带目标突变，一切正常。
卢光琇教授介绍，范可尼贫血患者的家族成员、携带者或可疑携带者，应进行遗传及生育咨询及必要检查。范可尼贫血患者平均寿命约30岁，但随着对本病认识和治疗的进展，预期寿命不断延长。因患者有催患继发性恶性肿瘤的倾向，应作为高危人群定期进行肿瘤筛查。
作者：洪雷
初审、一校：于 钊
复审、二校：傅仁斌
终审、三校：郭有余
